DoxyPPE ou, de l'anglais, doxyPEP est la prophylaxie post-exposition avec la doxycycline contre la chlamydia (incluant le sous-type de lymphogranulome vénérien ou LGV) et contre la syphilis avec un antibiotique appelé la doxycycline. La doxycycline reste un traitement spécifique contre la chlamydia et une alternative pour le traitement de la syphilis. Cet antibiotique peut être maintenant utilisé, hors formulaire (sans recommandation officielle au Canada), comme prévention de ces deux infections. La doxyPPE, pour être efficace, doit être prise idéalement dans les premières 24 heures après une relation sexuelle mais ne dépassant pas les 72 heures après, prise en dose unique de 200mg de doxycycline oralement une seule fois.
La doxyPrPE ou, de l'anglais, doxyPrEP est la prophylaxie pré-expiation avec la doxycycline contre la chlamydia (incluant le sous-type de lymphogranulome vénérien ou LGV) et contre la syphilis avec un antibiotique appelé la doxycycline. La doxycycline reste un traitement spécifique contre la chlamydia et une alternative pour le traitement de la syphilis. Cet antibiotique peut être maintenant utilisé, hors formulaire (sans recommandation officielle au Canada),comme prévention de ces deux infections. La doxyPrPE, pour être efficace, doit être prise avant l'exposition anticipée et par la suite à tous les jours pendant les périodes d'expositions répétitives anticipées; Le dosage suggéré est de 100mg de doxycycline oralement une fois par jour à tous les jours pendant les périodes d'exposition à risque élevé à la chlamydia ou la syphilis.
L'efficacité de la doxyPPE et de la doxyPrPE est de plus de 50% et est liée à son adhérence. Pour que la doxyPPE soit efficace, elle doit être prise idéalement dans les premières 24 heures suivant l'exposition ne dépassant le délai de 72 heures. La doxyPrPE, pour être efficace, doit est prise à tous les jours. Selon de différentes études, l'efficacité de la doxyPPE et doxyPrPE varie mais est toujours supérieure à 50%.
ANRS IPERGAY (doxyPPE), entre le 20 juillet 2015 et le 21 janvier 2016 en France, étude randomisée avec radio 1:1, ouverte, 232 participants hommes à la naissance, 116 sous doxyPPE et 116 groupe contrôle, l'efficacité contre toutes les ITSs fut de 47%, contre la chlamydia réduction relative de 70%, contre la syphilis réduction relative de 73%, pas de différence significative dans la prévention contre la gonorrhée, aucune résistance contre la chlamydia ou la syphilis à la doxycycline.
DoxyPEP study (doxyPEP), entre le 26 novembre 2019 et le 13 mai 2023 (fin estimée) à San Francisco en Californie, arrêtée précocement le 13 mai 2022 due à l'efficacité significative des deux cohortes, étude randomisée avec ratio 2 doxyPPE : 1 non-doxyPPE, ouverte, 390 participants anticipés mais 637 recrutés, 501 sous doxyPEP dont 174 vivant avec le VIH et 327 sous PrEP, hommes à la naissance, l'efficacité contre toutes les ITSs fut de 62% chez personnes vivant avec le VIH (PVVIH) et de 66% chez les personnes sous la PrEP, contre la chlamydia réduction relative de 74% chez les PVVIH et de 88% chez ceux sous PrEP, contre la syphilis réduction relative de 77% chez PVVIH et de 87% chez ceux sous PrEP. Cette étude fut la seule à démonter une efficacité dans la prévention contre la gonorrhée avec la réduction relative de 55% chez PVVIH et de 57% chez ceux sous PrEP. Aucune résistance ne fut observée contre la chlamydia ni la syphilis à la doxycycline. L'utilisation de la doxyPPE ou doxyPrEP peut augmenter voire augmente le risque de la résistance de la gonorrhée aux tétracyclines.
dPEP Kenya - entre le 5 février 2020 et le 30 octobre 2022 au Kenya, étude randomisée avec ratio 1:1, ouverte, 443 participantes anticipées et 449 recrutées, toutes femmes entre 18-30 ans. La fin de l'étude est estimée pour le 30 juin 2024. Les résultats préliminaires démontrent une efficacité préventive contre la chlamydia et la syphilis.
ANRS 174 DoxyVAC - 19 janvier 2021 et juin 2022 en France, recrutement des participants de l'étude ANRS Prévenir, étude randomisée, aveugle avec radio 2:1 pour la doxyPEP et 1:1 pour le vaccin meningococcique de groupe B (Boxsero), 720 participants, HARSAH sous PrEP non VIH, divisés en 2 groupes d'intervention: Intervention 1: PPE avec doxycycline ou sans PPE, randomisation avec ratio 2 avec dPPE : 1 sans dPPE; Intervention 2: Vaccin meningococcique de groupe B (Bexsero®) versus sans vaccine avec le ratio de randomisation 1:1. Le vaccin Bexsero® administré en deux doses avec intervalles de 2 mois (0-2mois) versus sans vaccin. La randomisation fut prévue en 4 bras: Bras 1: doxycycline et vaccin Bexsero® (240 participants; Bras 2: doxycycline sans vaccin Bexsero® (240 participants); Bras 3: Bexsero® vaccin sans doxycycline (120 participants); Bras 4: pas de doxycycline de de vaccin Bexsero® (120 participants). L'étude arrêtée précocement due à son efficacité importante et avec recommandation de doxyPPE et de vaccin Bexsero® à tous les participants
The DuDHS Study - doxycycline en continu (doxyPrEP) à Vancouver et à Toronto au Canada, entre mai 2018 et juin 2019, HARSAH, femmes trans sous PrEP et non VIH, 52 participants avec radio 1:1, durée de l'étude 48 semaines, un bras début immédiat et l'autre déféré de 24 semaines. Dans le bras immédiat aucun cas de chlamydia ni syphilis. Dans le bras déféré 10 cas de chlamydia, 1 de syphilis dans les premières 24 semaines de l'étude et nil par après. On a noté 4 cas de gonorrhée dans le bras immédiat versus 8 dans le bras déféré dans les premières 24 semaines de l'étude et 1 cas dans le groupe immédiat après les 24 semaines.
DaDHS - doxycycline en continu (doxyPrEP), entre le 15 août 2019 et 30 juin 2021 à Vancouver et à Toronto au Canada, hommes vivant avec le VIH, 52 participants avec radio 1:1, durée de l'étude 48 semaines, les résultats finaux à venir.
Syphilaxis - doxycycline en continu (doxyPrEP), entre et entre en Australie, 350 participants, bras unique, hommes à la naissances. Résultats à venir.
Il est important de savoir que les données sur l'utilisation à long terme de la doxycycline sont limitées.
Les effets secondaires les plus communs sont la photosensibilité (risque de brûlures, érythèmes, éruptions de la peau avec exposition au soleil), le pyrosis (acidité / reflux gastrique), la nausée, les vomissements, la diarrhée et les céphalées secondaires à l'augmentation de la pression intracrânienne bénigne. Si ces effets secondaires apparaissent, il faut arrêter le médicament et consulter le médecin ou l'IPS. Pour prévenir les effets secondaires gastro-intestinaux, il faut prendre la doxycycline avec un gros verre d'eau et ne pas s'allonger pendant 1 à 2 heures après la prise de l'antibiotique. Pour éviter la photosensibilité, il est recommandé d'utiliser la protection solaire adéquate, d'éviter l'exposition au soleil et si, impossible ou inefficace, de cesser le médicament pendant la durée de l'explosion au soleil potentielle.
Les effets secondaires graves, quoique peu fréquents, sont la décoloration des dents, les ulcères gastriques / oesophagiens, l'exacerbation des maladies auto-immunes dont du lupus systémique érythémateux, la dermatite incluant une dermatite grave appelée Steven-Johnson ou nécrose épidermoïde toxique, l'anémie hémolytique, la neutropénie (diminution de neutrophiles, type de globules blancs) et l'hépatotoxicité (effet toxique du médication sur le foie) et pancréatite (inflammation du pancréas). Le médicament pourrait aussi causer une réaction allergique grave (anaphylaxie) chez les personnes allergiques aux tétracyclines.
La doxycycline est contre-indiquée avec la prise l'acitretin, filbanserin, isotretinoin (médicament pour acné), lomitapide (médicament pour traitement de l'hypercholestérolémie familiale), lonafarnib, ranelate de strontium, tretinoin (médicament utilisé dans la crème appelée Retin-A ou Stieva) et les vaccins vivant de la fièvre typhoïde et de la tuberculose (BCG). Avant de débuter la doxycycline, il faut consulter le pharmacien avec la liste des médicaments à jour pour vérifier les interactions médicamenteuses possibles.
La doxycycline devrait être prise avec un grand verre d'eau. Elle peut être prise avec de la nourriture. Par contre, on ne devrait pas la prendre avec les suppléments de fer, la multivitamine, les suppléments de calcium ou de magnésium incluant les médicaments anti-acides de type Rolaid ou Tums ni avec les laxatifs. Ces suppléments se lient à la doxycycline en diminution son absorption et son efficacité.
Il faut mentionner que ni doxyPPE ni doxyPrEP ne sont officiellement recommandées au Canada. Son utilisation est présentement hors formulaire.
Il est aussi important de savoir que les données sur l'utilisation à long terme de la doxycycline sont toujours limitées quoique nous disposons de plus en plus d'études sur son utilisation en doxyPPE et en doxyPrEP.
En doxyPPE, la doxycycline fut étudiée avec la prise de 200mg une seule fois dans les 72 heures suivant l'exposition potentielle à la chlamydia ou à la syphilis. Idéalement, elle devrait être prise dans les premières 24 heures sans dépasser le délai de 72 heures.
En doxyPrEP la doxycycline fut étudiée en prise d'un seul comprimé de 100mg une fois par jour vers la même heure. Elle devrait être prise avant l'exposition anticipée à la chlamydia ou à la syphilis puis à tous les jours pendant l'exposition anticipée et arrêtée après que le risque d'exposition à ces deux ITS soit éliminé.
À la Licorne, nous avons un projet d'étude sur l'utilisation de la doxycycline en doxyPPE avec deux comprimés une fois par jour, vers la même heure, pendant 2 à 3 jours.